在正常情况下，Claudin18.2（CLDN18.2）主要存在于胃黏膜的紧密连接结构中。但当细胞发生恶性转化时，细胞极性会被扰乱，导致CLDN18.2表位暴露在癌细胞的表面。一流的单克隆抗体Zolbetuximab（曾用名IMAB362）能够与CLDN18.2结合，从而引发免疫介导的、针对CLDN18.2阳性细胞的裂解作用。

Zolbetuximab（IMAB362）是一种嵌合型单克隆抗体，其作用靶点是癌细胞特异性抗原Claudin-18.2。体外研究显示，该药物通过抗体依赖性细胞毒性以及补体依赖性细胞毒性来介导癌细胞死亡，因此它有望成为一种有效的靶向免疫治疗药物。总体而言，Zolbetuximab的耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件是胃肠道毒性。该药在体内的平均半衰期大约为13至24天。

一项研究纳入了晚期胃癌、胃食管结合部腺癌或食管腺癌患者，这些患者需满足至少50%的肿瘤细胞呈现中度至强CLDN18.2表达。他们每两周接受一次Zolbetuximab静脉输注，共计划进行五次输注。研究最初有至少三名患者进入两个连续队列（队列1剂量为300mg/平方米；队列2剂量为600mg/平方米），后续其他患者则进入剂量扩展队列（队列3剂量为600mg/平方米）。研究的主要终点是客观缓解率（即完全缓解和部分缓解的总和），次要终点则包括临床获益率以及无进展生存期。

研究结果显示：在43名可评估患者中，有4名达到了部分缓解，客观缓解率为9%；另有6名患者（占比14%）病情保持稳定。综合计算，临床获益率达到23%。

在肿瘤细胞表达更强（≥70%的肿瘤细胞呈中度至高度CLDN18.2表达）的患者亚组中，客观缓解率提升至14%。

治疗过程中最常见的不良反应包括恶心、呕吐以及疲劳。

综上所述，Zolbetuximab单药治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，展现了良好的耐受性和一定的抗肿瘤活性。其反应率与以往胃癌/胃食管结合部癌临床试验中报道的其他单药靶向药物的反应率相近。