2022年11月，针对早期阿尔茨海默病（AD）的在研新药lecanemab（研发代码：BAN2401），其完整的临床试验结果正式对外公布。

Lecanemab是一种正处于研究阶段的抗β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，其适应症定位为由早期阿尔茨海默病所引起的轻度认知障碍（MCI）。

作用机制解析： Lecanemab是一种人源化单克隆抗体，它能够选择性地与阿尔茨海默病病理过程中产生的、具有神经毒性的可溶性Aβ原纤维聚集体结合，并对其进行中和与清除。基于这一机制，该药物被认为有潜力干预疾病本身的病理进程，从而延缓病情发展。此外，该药无需剂量递增，在治疗首日即可使用全效剂量。

此前在2022年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予lecanemab优先审评资格。其获批决定预计将于2023年1月6日做出。

关键临床试验概况： 这项研究共纳入了1795名年龄在50至90岁之间的早期阿尔茨海默病患者（包括轻度认知障碍或阿尔茨海默病导致的轻度痴呆），所有受试者均通过正电子发射断层扫描（PET）或脑脊液检测确认存在大脑淀粉样蛋白沉积。受试者被随机分为两组，以1:1的比例分别接受静脉注射lecanemab（剂量为每两周每公斤体重10毫克）或安慰剂治疗。

研究的主要终点是治疗18个月时，临床痴呆评定量表总分（CDR-SB，评分范围0-18分，分数越高表示损害越严重）相对于基线的变化。关键的次要终点包括：PET检测显示的脑内淀粉样蛋白负荷变化、阿尔茨海默病评估量表-认知部分（ADAS-cog14，范围0-90分，分数越高损害越重）、阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS，范围0-1.97，分数越高损害越重），以及阿尔茨海默病合作研究-轻度认知障碍日常生活活动量表（ADCS-MCI-ADL，范围0-53分，分数越低表示功能损害越严重）。

核心数据结果： 治疗开始时，两组患者的基线平均CDR-SB评分均为3.2分左右。治疗18个月后，lecanemab组的平均评分变化为增加1.21分，而安慰剂组为增加1.66分。

在清除脑内淀粉样蛋白方面，lecanemab组患者脑淀粉样蛋白负荷的降低幅度显著大于安慰剂组，两组差异达到-59.1厘点。

其他几项关键次要指标从基线到18个月的变化，lecanemab组也显示出优于安慰剂组的趋势，具体平均差异如下：

• ADAS-cog14评分：-1.44分
• ADCOMS评分：-0.050分
• ADCS-MCI-ADL评分：+2.0分

安全性信息： Lecanemab最常见的不良反应包括输液相关反应，以及淀粉样蛋白相关影像学异常，表现为脑水肿或积液。

综上所述，在这项为期18个月的研究中，Lecanemab显著降低了早期阿尔茨海默病患者的脑内淀粉样蛋白标志物水平，并在认知与日常功能评估指标上，表现出比安慰剂更小幅度的下降。